Ординаторы 5-ого года обучения приходят на первый день своего последнего года в программе, от которого и будет зависеть как сложится их карьера. Мередит сталкивается с последствиями нарушения правил клинического испытания Дерека — она уволена с работы. Эйприл пытается приступить к обязанностям главного ординатора и справиться с последствиями огромной дыры, образовавшейся в центре Сиэтла. Кристина и Оуэн все ещё испытывают совершенно разные чувства к своему нерожденному ребёнку.
Новости о нестабильных отношениях Мередит и Дерека заставляют службу усыновления задуматься о дальнейшей судьбе Золы. Алекс быстро понимает, что он стал изгоем после того, как выдал Мередит. Кристина принимает трудное решение, которое решит судьбу ее незапланированной беременности. А в это время Тедди обеспокоена — шеф Веббер кладет Генри в больницу для срочной операции.
Шеф принимает решение, которое решит судьбу его карьеры и шокирует всю больницу Сиэтл Грейс. Кристина и Оуэн пытаются наладить свои отношения, а Эйприл продолжает попытки справиться со своей новой ролью начальника. Ординаторы пятого года получили право провести свои первые самостоятельные операции и они ещё раз убедятся в том, что даже самые простые процедуры далеко не всегда оказываются такими уж легкими.
Врачей Сиэтл Грейс ждет очень непростая смена — из-за давки на фестивале комиксов в больнице наблюдается наплыв очень оригинальных персонажей, тем самым размывая границы между фантазией и реальностью. Марк показывает свою мягкую сторону, оставшись нянчить Софию на время того, как Аризона и Келли уедут из города на пару дней; но на работе он продолжает предвзято относиться к Джексону. Бен решил вернуться на работу в отделение скорой помощи, он узнает, что медбрат Илай и Бэйли уже живут вместе. Врачи-мужчины объединяются на почве непонимания женщин.
Ординаторы изо всех сил стараются произвести впечатление на известного хирурга Кэтрин Эйвери, мать Джексона. Она приехала в больницу Сиэтл Грейс, чтобы провести необычную трансплантацию. Аризона и Алекс столкнутся с непростым вопросом конфиденциальности, когда в отделении «скорой» появится их знакомый пациент. А в это время, влюбленная Тедди устраивает праздничный ужин для своих знакомых пар, а Бэйли принимает решение насчет своей личной жизни.
Когда хирурги один за другим отказываются работать с Мередит, она, с помощью Лекси, пытается заинтересовать Дерека редкой опухолью мозга своего пациента и втайне помогает Эйприл с клиническим исследованием Бэйли. Когда планы Келли сблизить Аризону и Марка осуществились, она понимает, что их дружба её больше раздражает, чем радует. Алекс и Тедди сосредоточены на поисках альтернативной операции для своего суеверного пациента, а Келли и Кристине предстоит провести очень сложную операцию на позвоночнике.
Оуэн подчеркивает важность командной работы и перемещает свою руководящую роль на бейсбольное поле, когда он подписывает врачей на лигу бейсбола, столкнув их с самым большим конкурентом, Сиэтл пресвитерианским; Лекси пытается скрыть её ревность, когда она видит Марка с новой женщиной, но её эмоции лучше говорят о ней, Алекс борется, чтобы сохранить Золу в Сиэтл Грейс после того, как предложено перевести её в другую больницу из-за конфликта интересов с Мередит и Дерек, Ричард ругает Бэйли и Мередит за их вражду.
Врачи окунаются в ностальгию, когда мать Джорджа О’ Мэлли, Луиза, возвращается в Сиэтл Грейс за медицинской помощью после неудачных операций в соседней больнице; резиденты вдохновлены медицинским чудом — сердцем, которое продолжает биться вне тела; новый педиатрический парень возбуждает Аризонау и заставляет Алекса чувствовать себя под угрозой; Джексон позволяет подозрениям о Марке и Лекси влиять на свою работу; Генри и Тедди переживают их первое семейное побоище, когда он выражает заинтересованность в продолжении медицинской школы.
Тедди оставляет жизнь мужа в руках своих коллег, когда Генри отправляется на операционный стол, а она занята другой важной операцией; Мередит и Дерек получают долгожданное известие о Золе, Келли и Джексон попали под огонь критики, когда у пациента с опытом возникают послеоперационные осложнения; Мередит и Алекс вовлечены в ситуацию, угрожающую жизни, когда они едут в соседнюю больницу, чтобы присмотреть за больным новорожденным.
Тяжелая автокатастрофа с участием всей семьи, которая в результате приводит к неожиданному исходу, так как старшая дочь должна сделать самые важные решения в своей жизни. Между тем Тедди, все ещё в неведении о смерти Генри, призывает Кристину, чтобы та помогла ей с пациентом в операционной, а Лекси обнаруживает, что ей придется работать вместе с новой подругой Марка, Джулией, во время операции на глазу.