Главные герои — ученики школы Монстров, для которых наступили долгожданные каникулы. У каждого ученика свои планы, как провести отдых. Например, Лагуна собирается в круиз на яхте своих родителей и приглашает в путешествие всех друзей, среди которых и ее парень Гил. Только Гил боится знакомиться с отцом Лагуны, ведь он — морское чудовище, а Гил — сын речного монстра. Древняя вражда между кланами вновь может повториться. «Школа монстров: Побег с Острова черепов» — полнометражный мультфильм по мотивам сериала о Школе Монстров.