Историческая драма рассказывает об умной и амбициозной женщине Мэри Вильерс, которая добилась богатства, титулов и признания, сделав своего среднего сына Джорджа фаворитом короля. С подачи матери красивый, веселый и обаятельный Джордж Вильерс завоевал расположение короля Якова VI Шотландского и I Английского — сына Марии Стюарт и первого государя, правившего одновременно обоими королевствами Британских островов. Благодаря своему очарованию Вильерс стал главным советником короля, одним из самых влиятельных людей Англии и знаменитым герцогом Бекингемом.
Сериал «Мэри и Джордж» основан на исторических событиях и вдохновлен романом «Убийца короля» Бенджамина Вулли.